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2,3,4-*氧基苯甲酸的合成方法说明
点击次数：1149 更新时间：2013-11-27
 

2,3,4-*氧基苯甲酸的合成方法

 

        2,3,4-*氧基苯甲酸（1）是一种重要的医药中间体，可用于芳基哌嗪衍生物舒张冠状血管的影响，合成。文献报道的合成方法有以下3个：

 

①用2,3,4-三羟基苯甲酸经甲基化反应制得，收率70％～80％[1]；

②由2,3,4-*氧基苯甲醛经氧化反应制得，收率90％[2]；

③由焦性没食子酸（2）经甲基化、溴代及氰代反应制得2,3,4-*氧基苄腈，再经碱性水解制得，总收率约38％[3]。方法①不容易获得的原料，成本高；原料易得，但反应路线长，收率不高，尤其是钾氰化物被大量使用，N-溴化丁基二酰亚胺试剂，环境污染严重。

 

2,3,4-*氧基苯甲酸说明

 

        本研究以2为原料，经甲基化、白朗氯甲基化和氧化3步反应制得1，并进行了工艺优化。首先用低毒环保的碳酸二甲酯（DMC）和碳酸钾常压进行甲基化反应，观察到温度对反应影响很大，温度低几乎不会反应，过高则会使DMC汽化甚至分解，确定优温度为140～150 ℃。再用价格低廉的多聚甲醛/盐酸进行氯甲基化，并优化工艺为：反应温度60～70 ℃，邻*氧基苯（3）与盐酸摩尔比为1∶10～1∶11。后，以高锰酸钾为氧化剂，四溴化铵（TBAB）为相转移催化剂，在氢氧化钠溶液中3 -*氧基苄氯（4）氧化，适温度为70～80℃，太容易产生副产物。